本分局位於大臺南市東區行政區，東、南與仁德區為鄰，西毗鄰中西區、南區與第二、六分局轄區接連，北接第五分局、永康分局，面積有13.4156公里，全轄共劃分45里，為理想文教住宅區，亦是本市文化及商業活動中心。

轄內機關學校有臺南市審計處、臺灣糖業股份有限公司、臺南市立文化中心、臺南監理站、臺南火車站等及國立大學2所（國立成功大學、臺南大學榮譽校區 ），神學院1所（臺南神學院），國立高中、高職2所（臺南一中、成大附工），私立高中、高職5所（長榮中學、長榮女中、德光中學、光華女中、慈幼高工），國中4所（後甲國中、復興國中、忠孝國中、崇明國中），國小9所（勝利國小、博愛國小、大同國小、東光國小、復興國小、崇學國小 、德高國小、崇明國小、裕文國小）